商丘市第一人民醫院建于1912年，前身為加拿大圣公會創辦的圣保羅醫院。1951年9月由人民政府接管，先后被稱為商丘市人民醫院和商丘市人民醫院。商丘撤地建市后，于1998年6月更名為商丘市第一人民醫院。2013年12月14日，醫院通過河南省醫院評審委員會三級甲等醫院評審。2015年1月4日，原河南省衛生計生委正式批準醫院為第二周期三級甲等綜合醫院。2011年至2018年，連續八年躋身艾利彼醫院管理研究中心發布的中國醫院競爭力